子宫腺肌症的发生与多种因素相关。目前认为，子宫肌层的基底层细胞增生、侵袭到子宫肌层的间质可能是主要原因。
子宫肌层损伤相关因素
妊娠相关损伤： 多次妊娠和分娩是导致子宫腺肌症的重要因素。比如，经产妇发生子宫腺肌症的几率相对较高，有研究发现，经历过多次剖宫产、刮宫等宫腔操作的女性，患子宫腺肌症的风险会增加。在妊娠过程中，子宫肌层受到一定程度的创伤，可能促使基底层的内膜细胞侵入肌层。宫腔操作损伤： 频繁的宫腔手术，像人工流产手术，会对子宫内膜基底层造成损伤，使得子宫内膜的基底层细胞有机会侵入子宫肌层，从而引发子宫腺肌症。而且，手术操作不当等情况会加重这种损伤风险。
雌激素水平相关因素
雌激素持续刺激： 雌激素在子宫腺肌症的发生发展中起到重要作用。女性体内雌激素水平长期处于较高状态时，会刺激子宫肌层细胞增生。例如，一些患有内分泌疾病导致雌激素分泌异常增多的女性，更容易患上子宫腺肌症。雌激素能促进子宫内膜的生长，当它持续刺激子宫肌层时，就可能导致基底层内膜细胞向肌层浸润。
遗传因素相关
遗传易感性： 有研究表明，子宫腺肌症具有一定的遗传倾向。如果家族中有亲属患有子宫腺肌症，那么其他女性成员患该病的风险可能会高于普通人群。虽然具体的遗传机制还在进一步研究中，但遗传因素在其中起到了一定的作用，可能影响个体对子宫腺肌症相关致病因素的易感性。