手足口病初期通常会有一些明显症状。一般来说，手足口病初期可能在1-2天内出现一些表现。
初期常见症状表现
发热情况： 多数患儿会出现发热症状，体温一般在38℃左右，部分患儿体温可能会更高，甚至达到39℃以上。口腔症状： 口腔内会出现疱疹或溃疡，最初可能是红色的小丘疹，随后迅速变成疱疹，疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少，患儿会感到口腔疼痛，影响进食。
身体其他部位症状
手部症状： 手掌、手指部位会出现皮疹，多为红色斑丘疹，随后可能发展为疱疹，疱疹大小如米粒或绿豆，质地较硬，周围有红晕。足部症状： 足部也会出现类似手部的皮疹，多见于足底、足跟部，同样先有红色斑丘疹，后形成疱疹，患儿行走时可能会有不适感。
特殊人群表现差异
婴幼儿： 婴幼儿手足口病初期可能表现不太典型，除了发热、口腔疱疹外，可能会出现哭闹不安、流口水增多等情况，因为口腔疼痛会影响他们的正常活动。儿童： 较大儿童除了上述症状外，可能能更明确表达身体的不适，比如能说出口腔痛、手脚皮疹处痒等情况，但总体症状与其他患儿类似，都是先从发热、口腔和手脚皮疹开始。
与其他疾病的区分
疱疹性咽峡炎： 疱疹性咽峡炎主要是口腔后部出现疱疹，一般不影响手部和足部，而手足口病初期除了口腔疱疹外，手部和足部也会有皮疹表现。水痘： 水痘的皮疹分布更广泛，除了躯干、头部，四肢也会有，而且皮疹形态多样，有斑疹、丘疹、疱疹、结痂等，与手足口病初期主要在手、足、口腔的皮疹表现不同。