肾病综合征的严重程度不能一概而论，部分患者经过规范治疗可较好控制病情，但也有部分可能病情较重。一般来说，约30%~40%的微小病变型肾病综合征患者可自发缓解，而膜性肾病等病理类型的肾病综合征相对更易迁延不愈。
病情轻重的判断标准
蛋白尿程度： 24小时尿蛋白定量超过3.5克是诊断肾病综合征的重要指标之一。如果24小时尿蛋白定量很高，比如超过8克，往往提示病情相对较重，因为大量蛋白尿会导致低蛋白血症等一系列并发症风险增加。肾功能情况： 肾功能正常的患者相对病情进展较慢，但如果出现血肌酐升高，说明肾功能已经受损，病情就比较严重了。血肌酐超过133μmol/L（男性）或106μmol/L（女性）就需要警惕肾功能受损情况。
常见的病理类型影响
微小病变型肾病： 多见于儿童，约80%~90%的儿童微小病变型肾病对糖皮质激素治疗敏感，经正规治疗后预后较好，大部分患者可缓解，但有复发的可能。不过整体来说，多数儿童患者通过规范治疗能控制病情，不算特别严重。膜性肾病： 多见于中老年，起病相对隐匿。部分患者病情进展缓慢，蛋白尿进展相对较慢；但也有部分患者病情会逐渐加重，肾功能慢慢减退，相对来说病情变化较多，严重程度个体差异较大。
并发症带来的影响
感染： 肾病综合征患者由于大量蛋白丢失，体内免疫球蛋白减少，同时应用糖皮质激素等治疗，容易发生感染。比如呼吸道感染、泌尿道感染等，如果感染得不到有效控制，会加重病情，甚至可能引发败血症等严重情况，这时候病情就会变得严重。血栓、栓塞并发症： 由于血液浓缩、高脂血症等原因，肾病综合征患者容易发生血栓、栓塞并发症，常见的有肾静脉血栓、肺栓塞等。肾静脉血栓会导致腰痛、血尿加重等；肺栓塞可出现呼吸困难、胸痛等，严重时会危及生命，这也使得病情变得很严重。