总胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，一些肝脏疾病就可能导致总胆红素偏高，像急性黄疸型肝炎患者，总胆红素可能在短时间内明显升高，有的可达到几十甚至上百μmol/L。
肝脏疾病相关原因
病毒性肝炎： 例如乙型病毒性肝炎，病毒在肝脏内复制，会损害肝细胞，影响胆红素的代谢，导致总胆红素偏高。患者除了总胆红素高，还可能伴有转氨酶升高等表现。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常的肝功能受到影响，胆红素的摄取、结合和排泄等过程都会出现障碍，从而引起总胆红素偏高，病情较重时总胆红素数值会比较显著地超出正常范围。
胆道系统疾病相关原因
胆囊炎： 胆囊炎发作时，炎症可能会影响胆道的通畅性，导致胆红素排泄受阻，进而使总胆红素升高。一般来说，胆囊炎患者除了总胆红素偏高，还会有右上腹疼痛等症状。胆结石： 胆结石如果阻塞了胆管，会阻碍胆红素的排出，使得血液中的总胆红素水平升高。当胆结石引起胆管梗阻时，总胆红素可能会快速上升。
溶血性疾病相关原因
自身免疫性溶血性贫血： 自身免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞大量破坏，释放出大量胆红素，超过了肝脏的处理能力，就会引起总胆红素偏高。这类患者可能会有贫血、黄疸等表现。新生儿溶血症： 母婴血型不合等原因可引发新生儿溶血症，胎儿的红细胞被大量破坏，胆红素生成过多，新生儿的肝脏还未发育完善，处理胆红素的能力有限，从而出现总胆红素偏高的情况，严重时需要进行蓝光照射等治疗。
其他因素相关原因
长期大量饮酒： 长期大量饮酒会对肝脏造成损害，影响肝脏对胆红素的代谢功能，进而导致总胆红素偏高。有长期酗酒史的人，需要关注总胆红素的变化。剧烈运动： 剧烈运动后可能会出现暂时性的总胆红素偏高，这是因为运动时身体的代谢发生变化，不过这种情况通常是暂时的，休息后一般会恢复正常。