总胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，在一些肝脏疾病中，像病毒性肝炎患者，约有60% - 80%会出现总胆红素偏高的情况。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎： 由肝炎病毒感染引起，病毒会损害肝细胞，影响胆红素的代谢过程，使得总胆红素升高。除了病毒性肝炎，药物性肝损伤也可能导致总胆红素偏高。一些有肝毒性的药物，如抗结核药异烟肼等，使用不当可能损伤肝细胞，干扰胆红素的正常代谢途径。
胆道系统问题
胆道梗阻： 当胆道发生结石、肿瘤等情况时，会引起胆道梗阻。例如胆管结石，结石堵塞胆管，会阻碍胆红素从胆道排出，导致总胆红素升高。还有胆道肿瘤，随着肿瘤的生长，也会压迫胆管，造成胆汁排泄不畅，进而使总胆红素水平上升。
新生儿生理性因素
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，会出现总胆红素偏高的情况，一般在出生后7 - 10天会逐渐消退，足月儿总胆红素通常不超过221μmol/L，早产儿一般不超过257μmol/L。
其他因素
溶血性疾病： 像自身免疫性溶血性贫血，由于红细胞大量破坏，释放出过多的胆红素，超过了肝脏的处理能力，就会导致总胆红素偏高。另外，某些遗传因素引起的溶血性疾病，也会使体内胆红素生成过多，出现总胆红素偏高的现象。还有长期大量饮酒的人，酒精会损伤肝脏，影响肝脏对胆红素的代谢，也可能导致总胆红素升高。