口腔白斑病的发生通常与多种因素相关。一般认为，烟草使用是重要诱因之一，据相关统计，超过80%的口腔白斑病患者有长期吸烟史，尤其是吸烟时间较长、吸烟量大的人群更容易患病。
一、局部刺激因素
长期吸烟： 前面提到超80%的患者有长期吸烟史，烟草中的尼古丁等化学物质会刺激口腔黏膜，破坏黏膜的正常结构和功能，进而增加患口腔白斑病的风险。咀嚼槟榔： 长期大量咀嚼槟榔也会引发口腔白斑病。槟榔纤维粗硬，长期摩擦口腔黏膜，会导致黏膜损伤，长期刺激下容易诱发该病。
二、全身因素影响
营养缺乏： 当人体缺乏维生素A、维生素B等营养物质时，口腔黏膜的正常代谢会受到影响，黏膜抵抗力下降，容易发生病变，增加患口腔白斑病的可能性。比如长期饮食不均衡，缺乏新鲜蔬果摄入的人群，就更易出现营养缺乏相关问题，进而增加患病风险。内分泌紊乱： 对于一些内分泌失调的人群，如更年期女性，体内激素水平发生变化，会影响口腔黏膜的生理状态，使得口腔黏膜容易受到不良刺激，增加患口腔白斑病的几率。
三、其他潜在因素
念珠菌感染： 口腔内念珠菌感染也与口腔白斑病的发生有一定关联。研究发现，约有30%左右的口腔白斑病患者同时存在念珠菌感染情况，念珠菌的存在会破坏口腔黏膜的微环境，促使白斑病的发生发展。遗传因素： 虽然遗传因素在口腔白斑病发病中所占比例相对较小，但部分研究表明，某些遗传易感性的人群，相比其他人更易在上述不良因素刺激下患上口腔白斑病。