下肢深静脉血栓形成的三大主要原因如下：首先，血流缓慢是重要因素之一。长期卧床的患者，比如因骨折等原因需要长时间卧床休养的人，其下肢静脉血流速度会明显减慢，血液容易在下肢深静脉内淤积，从而增加血栓形成的风险。据统计，大手术后患者长期卧床时，下肢深静脉血栓形成的发生率较高。
血管内皮损伤：
外伤导致血管内皮受损： 当下肢受到严重外伤时，比如车祸导致下肢骨折并伴有血管损伤，血管内皮细胞遭到破坏，这会激活凝血系统，促使血栓形成。静脉炎引发血管内皮损伤： 患有静脉炎时，炎症会侵袭血管内皮，使血管内皮的完整性受到破坏，进而为下肢深静脉血栓形成创造条件。
血液高凝状态：
妊娠与产后： 女性在妊娠期间，体内的凝血因子会增多，同时血液中的血小板活性也会增强，处于相对高凝的状态，而且产后身体的恢复过程中也可能存在高凝情况，容易引发下肢深静脉血栓。恶性肿瘤患者： 恶性肿瘤患者体内往往存在异常的凝血机制，肿瘤细胞会释放一些促凝物质，使血液处于高凝状态，增加了下肢深静脉血栓形成的几率。例如肺癌、胰腺癌等患者发生下肢深静脉血栓的风险相对较高。