子宫内膜癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约70%的子宫内膜癌患者存在雌激素持续刺激而无孕激素拮抗的情况。
一、激素相关因素
1. 长期无孕激素拮抗的雌激素刺激： 子宫内膜在雌激素长期作用下，会发生增生甚至癌变。比如一些多囊卵巢综合征患者，由于内分泌紊乱，长期不排卵，体内雌激素水平过高，就容易增加患子宫内膜癌的风险。另外，绝经后长期服用雌激素替代治疗而不添加孕激素的女性，子宫内膜癌发生风险也会明显升高。2. 雌激素替代治疗： 单纯补充雌激素超过10年的女性，患子宫内膜癌的可能性比未使用者高2 - 12倍。如果在补充雌激素的同时，规范添加孕激素，可以降低这种风险，但仍高于未使用者。
二、肥胖相关因素
1. 肥胖与雌激素的关系： 肥胖女性体内脂肪细胞会将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平持续处于较高状态。例如，体重指数（BMI）≥30的女性，患子宫内膜癌的风险是BMI正常女性的2 - 3倍。因为过多的脂肪组织会增加雌激素的储存和释放，长期刺激子宫内膜。2. 代谢异常： 肥胖往往还伴随胰岛素抵抗等代谢问题，会影响体内激素的平衡和代谢功能，进一步促进子宫内膜癌的发生发展。
三、遗传因素
1. 林奇综合征： 这是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因种系突变引起。携带林奇综合征相关基因突变的女性，一生中患子宫内膜癌的风险可高达40% - 60%，而且发病年龄相对较早，通常在40 - 50岁左右就可能发病。2. 其他遗传综合征： 一些罕见的遗传综合征也与子宫内膜癌的发生相关，虽然相对少见，但也提示了遗传因素在子宫内膜癌发病中的重要作用。比如患有遗传性非息肉病性结直肠癌综合征的女性，同时患子宫内膜癌的风险也会增加。