甲状腺乳头状癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究表明，大约5%-10%的甲状腺乳头状癌与遗传因素相关，比如RET/PTC基因重排等遗传突变可能增加患病风险。
一、放射性因素
辐射暴露史： 儿童时期接受过颈部放射线照射是一个重要危险因素。例如，在儿童期因头部或颈部进行过放疗，甲状腺受到电离辐射后，细胞容易发生基因突变，进而增加患甲状腺乳头状癌的几率。一般来说，10岁以下儿童颈部受到辐射后，患病风险明显升高。医疗辐射： 一些因其他疾病进行颈部CT等检查时接受了过量辐射，也可能诱发甲状腺乳头状癌。
二、激素水平因素
女性激素影响： 甲状腺乳头状癌在女性中的发病率明显高于男性，这与女性体内的雌激素等激素水平有关。雌激素可能会刺激甲状腺细胞的增殖，当激素调节失衡时，就可能促使甲状腺细胞发生异常变化，增加癌变风险。尤其是在女性青春期、妊娠期等激素水平波动较大的时期，患病风险相对更高。促甲状腺激素（TSH）： 长期促甲状腺激素水平升高也可能与甲状腺乳头状癌的发生有关。TSH是一种能刺激甲状腺细胞生长的激素，当TSH长期处于较高水平时，甲状腺细胞不断受到刺激而增殖，细胞发生突变的概率也会增加。
三、其他因素
碘摄入异常： 碘摄入过量或不足都可能对甲状腺造成影响。例如，碘摄入过量可能会干扰甲状腺的正常代谢，导致甲状腺细胞功能紊乱，增加癌变风险；而碘摄入不足时，甲状腺会通过反馈机制促使自身增生，长期的增生状态也可能引发细胞的异常改变，增加患甲状腺乳头状癌的可能性。不过，目前关于碘摄入与甲状腺乳头状癌的确切关系还在进一步研究中，但已有证据表明碘摄入异常是相关因素之一。遗传易感性： 除了特定的基因重排等遗传突变外，一些家族性甲状腺疾病患者患甲状腺乳头状癌的风险也相对较高。如果家族中有亲属患有甲状腺乳头状癌，那么其他家庭成员患该病的风险会比普通人群有所增加，但具体的遗传模式和相关基因还需要进一步深入研究来明确。