肺间质纤维化目前并没有绝对最有效的单一治疗方法，通常需要综合多种手段来进行管理。一般来说，药物治疗是重要的方面，比如吡非尼酮是常用的抗纤维化药物之一，它可以在一定程度上延缓肺功能下降，有研究显示能使用力肺活量（FVC）年下降率减缓约50%左右。
药物治疗方面
抗纤维化药物： 除了吡非尼酮外，还有尼达尼布也是常用的抗纤维化药物，它能抑制血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体等多种受体酪氨酸激酶，从而抑制纤维化进程。糖皮质激素及免疫抑制剂： 对于一些急性期炎症较明显的患者，可能会使用糖皮质激素，如泼尼松等。但长期使用糖皮质激素会有较多副作用，需要密切监测。免疫抑制剂如环磷酰胺等也可能在特定情况下使用，但要注意其可能带来的骨髓抑制等不良反应。
氧疗手段
长期氧疗： 对于存在低氧血症的肺间质纤维化患者，长期氧疗很关键。一般建议每天吸氧时间超过15小时，特别是在休息、活动时血氧饱和度低于90%的患者，通过吸氧可以提高生活质量，延长生存期。比如静息状态下血氧饱和度低于88%或伴有肺动脉高压、肺心病的患者，长期氧疗能改善预后。
康复治疗
呼吸康复训练： 包括呼吸肌训练、有氧运动等。呼吸肌训练可以通过缩唇呼吸、腹式呼吸等方法来增强呼吸肌力量。例如，缩唇呼吸是通过缓慢吸气后，用缩唇的方式缓慢呼气，每次练习10 - 15分钟，每天3 - 4次。有氧运动可以选择散步、太极拳等，每周进行3 - 5次，每次20 - 30分钟，有助于提高患者的运动耐力，改善生活状态。
肺移植
肺移植情况： 对于终末期的肺间质纤维化患者，肺移植是一种有效的治疗手段。但肺移植面临供体短缺、手术风险以及术后免疫排斥等问题。一般来说，年龄在65岁以下，心肺功能等情况符合移植标准的患者可以考虑肺移植，但需要经过严格的评估筛选。