子宫肌瘤的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究认为，遗传因素可能起到一定作用，比如约25%~50%的子宫肌瘤患者有家族史；性激素也是重要因素，雌激素能促进子宫肌瘤细胞的生长和分裂，女性在生育期，体内雌激素水平较高，这个阶段子宫肌瘤容易生长；另外，干细胞突变也可能参与其中，有研究发现子宫肌瘤存在单克隆起源的干细胞突变现象。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 有数据显示，如果母亲患有子宫肌瘤，女儿患子宫肌瘤的风险比没有家族史的女性要高一些。大约有25% - 50%的子宫肌瘤患者存在家族聚集现象，这提示遗传因素在子宫肌瘤的发生中占据一定比例。基因层面关联： 目前已经发现一些与子宫肌瘤相关的基因位点，不过具体的基因关联机制还在进一步研究中，但可以肯定的是遗传易感性是子宫肌瘤发生的一个重要方面。
性激素的影响
雌激素的关键作用： 雌激素能够刺激子宫肌瘤细胞中的雌激素受体，促使细胞不断增殖。女性在30 - 50岁的生育年龄段，体内雌激素水平相对较高，这个时期子宫肌瘤增长速度可能会比较快。比如在妊娠期，女性体内雌激素水平大幅升高，有的准妈妈原本较小的子宫肌瘤可能会明显增大。孕激素的协同作用： 孕激素也参与子宫肌瘤的生长过程，它会促进子宫肌瘤组织的分化和生长，和雌激素一起影响着子宫肌瘤的发生发展。
干细胞突变因素
单克隆起源理论： 有研究提出子宫肌瘤可能起源于单个平滑肌细胞的突变，这个突变的干细胞不断增殖分化，逐渐形成了肌瘤结节。这种干细胞的突变是一个相对复杂的细胞生物学过程，目前的研究还在深入探索具体的突变机制以及如何影响子宫肌瘤的形成。