视神经脊髓炎谱系疾病的症状多样。其中，眼部症状较为常见，约半数患者会出现视力下降，在发病初期可能在数小时至数天内视力急剧减退，严重者视力可降至0.1以下。
眼部症状表现
急性视神经炎： 这是常见眼部表现之一，可单眼或双眼先后发病，表现为视力突然下降，伴有眼球转动时疼痛。视神经脊髓炎相关性视神经病变： 除视力下降外，还可能出现视野缺损，比如视野中某一区域缺失等情况。
脊髓症状体现
横贯性脊髓炎： 是脊髓受累的主要表现，患者会出现病变平面以下肢体瘫痪，感觉障碍，像病变平面以下痛觉、温度觉减退或消失，还会有大小便功能障碍，如尿潴留或失禁等。一般在发病数小时或数天内，病变平面以下肌力下降，从无力逐渐发展为完全瘫痪。上升性脊髓炎： 病情相对凶险，脊髓病变可迅速向上发展，累及高颈段脊髓，影响呼吸肌，导致呼吸困难，这是需要紧急处理的情况。
其他症状情况
延髓及脑干部位症状： 部分患者会出现延髓麻痹症状，表现为吞咽困难、饮水呛咳、声音嘶哑等；还可能有头晕、复视、眼球震颤等脑干受累的表现。比如吞咽困难可能导致患者进食困难，影响营养摄入。其他系统表现： 少数患者可能伴有非特异性症状，如发热、疲劳、体重下降等，但这些症状不具特异性，需结合其他表现综合判断。