嘴唇里面长疱疹大多是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）导致。
病毒感染引发
原发性感染： 首次感染单纯疱疹病毒时，身体免疫系统尚未产生足够抗体，病毒容易在嘴唇内部等黏膜部位繁殖，引发疱疹。儿童更容易发生原发性感染，且症状可能相对明显。复发性感染： 曾经感染过单纯疱疹病毒的人，病毒会潜伏在体内，当身体抵抗力下降时，比如发热、过度疲劳、月经来临等情况，病毒就会被激活，导致嘴唇里面再次长疱疹。比如有些人感冒发烧后，就容易在嘴唇附近出现疱疹。
身体抵抗力因素
免疫力低下人群： 长期患有慢性疾病，如糖尿病等，会使身体免疫力下降，增加嘴唇长疱疹的几率。还有一些人作息不规律，经常熬夜，睡眠不足，也会让身体抵抗力变弱，让单纯疱疹病毒有机可乘。例如，一个糖尿病患者，如果血糖控制不佳，就比常人更易出现嘴唇里面长疱疹的情况。营养不良人群： 缺乏某些维生素，像维生素B族等，会影响身体的正常代谢和免疫力。如果饮食不均衡，挑食、偏食，就可能导致营养不良，从而容易引发嘴唇里面长疱疹。比如长期只吃精细主食，不吃蔬菜、粗粮的人，就容易缺乏维生素。
环境与生活习惯因素
高温潮湿环境： 在炎热潮湿的环境中，有利于单纯疱疹病毒的繁殖和传播。比如在夏季高温多雨的天气里，人们就更易受到病毒侵袭，出现嘴唇里面长疱疹的情况。不良生活习惯： 经常用手触摸嘴唇，或者与他人共用餐具、毛巾等，都可能接触到单纯疱疹病毒，增加感染风险。还有过度吸烟、酗酒的人，身体抵抗力和免疫力会受到影响，也容易长疱疹。比如一个长期每天吸烟超过20支且酗酒的人，嘴唇里面长疱疹的概率就比生活习惯良好的人高很多。