嘴唇下面长疱疹多数是由单纯疱疹病毒感染引起的，尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。这种病毒很常见，人群中约有60%以上的成年人感染过该病毒。
病毒感染引发
原发性感染： 首次感染单纯疱疹病毒时，可能会在嘴唇周围出现疱疹。儿童时期更容易发生原发性感染，一旦感染后，病毒会潜伏在体内，当身体抵抗力下降时就容易复发。比如熬夜、过度疲劳后，身体免疫力降低，就可能激活潜伏的病毒引发疱疹。复发感染： 当机体受到发热、受凉、日晒、情绪激动、胃肠功能紊乱等因素影响时，潜伏在体内神经节中的单纯疱疹病毒就会被激活，沿着神经纤维移至皮肤，导致嘴唇下面等部位出现疱疹。一般复发时症状相对原发性感染会轻一些，但也会有疼痛、灼热等不适感觉。
身体免疫力因素
免疫力低下人群： 像患有某些慢性疾病，如糖尿病、艾滋病等，会使身体免疫力持续处于较低水平，这类人群就更容易频繁出现嘴唇下面长疱疹的情况。另外，长期服用免疫抑制剂的人，也因为免疫力被抑制，容易让单纯疱疹病毒有可乘之机。压力与作息影响： 长期处于高压力状态下，或者经常熬夜，会打乱身体的正常代谢和免疫调节机制，导致身体免疫力下降。比如有些人连续加班熬夜后，没过几天嘴唇下面就冒出疱疹，就是因为身体免疫力被影响，病毒趁机发作。
局部刺激相关
物理刺激： 嘴唇下面如果受到外伤，比如被牙齿咬伤、摩擦等，皮肤黏膜的完整性被破坏，就为单纯疱疹病毒入侵提供了途径，容易引发疱疹。还有经常舔嘴唇、用手撕扯嘴唇周围死皮等不良习惯，也会刺激局部皮肤，增加长疱疹的风险。紫外线照射： 长时间晒太阳，尤其是嘴唇部位受到过多紫外线照射，会损伤皮肤的防御功能，使单纯疱疹病毒更易感染嘴唇下面等部位，导致疱疹出现。例如在户外活动时没有做好嘴唇的防晒，回来后就可能发现嘴唇下面长了疱疹。