类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但一般认为是遗传、环境等多种因素共同作用的结果。据研究，遗传因素在其中起到重要作用，约60% - 70%的类风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因（如人类白细胞抗原DR4等基因）的人群患病风险更高。
遗传因素方面
基因携带情况： 研究发现，携带人类白细胞抗原DR4等特定基因的人群，相较于不携带的人群，患类风湿关节炎的概率明显升高。比如有家族遗传史的人群，其亲属患病的风险比普通人群要高出数倍。遗传模式特点： 类风湿关节炎的遗传不是简单的孟德尔遗传方式，而是多基因参与的复杂遗传模式，多个基因的微小作用相互叠加，再结合环境因素才会导致发病。
环境因素方面
感染因素： 某些病原体感染可能会引发类风湿关节炎。例如，EB病毒、支原体、细菌等感染可能会触发人体的免疫反应，进而攻击自身关节组织。有研究表明，感染A组链球菌后，部分人可能会诱发类风湿关节炎。吸烟因素： 吸烟是类风湿关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高2 - 3倍。烟草中的一些成分会影响免疫系统，导致免疫调节紊乱，增加关节受损的几率。
免疫因素方面
免疫系统异常： 人体的免疫系统出现异常时，会错误地攻击自身的关节滑膜等组织。正常情况下，免疫系统会识别和抵御外来病原体，但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统产生了针对自身关节抗原的自身抗体，如类风湿因子等。这些自身抗体参与了关节炎症的发生发展过程，导致关节出现肿胀、疼痛、畸形等一系列症状。免疫细胞失衡： 体内的T细胞、B细胞等免疫细胞功能出现紊乱。例如，T细胞的活化异常，会分泌过多的炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子 - α、白细胞介素 - 6等，这些炎性细胞因子会促进关节炎症的发生，破坏关节的正常结构和功能。