外阴肿痛可能由多种原因引起。一般来说，外阴炎是常见原因之一，约有30% - 40%的外阴肿痛是由外阴炎导致的。
外阴炎相关
感染性外阴炎： 细菌感染是常见因素，比如大肠杆菌感染，会引起外阴局部红肿、疼痛，还可能伴有分泌物增多。真菌（如假丝酵母菌）感染也会造成外阴肿痛，常表现为外阴瘙痒明显，同时伴有红肿。非感染性外阴炎： 过敏也可能引发外阴肿痛，像对卫生巾、内裤材质过敏，接触后数小时内就可能出现外阴红肿、瘙痒、疼痛。化学物质刺激也会导致，比如用刺激性强的洗液清洗外阴，会破坏外阴的酸碱平衡，引起肿痛。
前庭大腺相关
前庭大腺炎： 前庭大腺位于两侧大阴唇后部，开口于阴道前庭。当地腺管堵塞时，容易引发炎症。约15% - 20%的外阴肿痛是前庭大腺炎导致的。前庭大腺炎初期表现为局部肿胀、疼痛，若病情发展，形成脓肿，疼痛会加剧，局部可摸到硬块。前庭大腺囊肿继发感染： 前庭大腺囊肿是由于腺管开口阻塞，分泌物积聚而成。当囊肿继发感染时，就会出现外阴肿痛，囊肿部位红肿明显，有压痛。
外伤相关
外力撞击： 如性生活时过于剧烈、骑跨伤等，会导致外阴局部组织受损，出现肿痛，一般在受伤后立即或数小时内出现症状，局部可见淤血、肿胀。产后会阴损伤： 分娩过程中可能会造成会阴撕裂等损伤，如果恢复不好，也会出现外阴肿痛，尤其是产后1 - 2周内可能较为明显。
其他原因
全身性疾病： 像糖尿病患者，血糖控制不佳时，尿液中含糖量高，刺激外阴皮肤，容易引发外阴肿痛，约有5% - 10%的外阴肿痛患者与糖尿病有关。