大阴纯内侧长大疙瘩可能由多种原因引起，比如前庭大腺囊肿，这是因前庭大腺管开口阻塞，分泌物积聚而成，囊肿多由小逐渐增大，有些可持续数年不变。
一、炎症性因素
1. 外阴毛囊炎： 多因金黄色葡萄球菌等细菌感染引起。表现为毛囊口周围红肿、疼痛，随后出现丘疹，逐渐形成脓疱。一般好发于局部卫生状况较差、多汗的人群。2. 前庭大腺炎： 病原体侵入前庭大腺引起炎症。急性期局部会出现红、肿、热、痛，可形成脓肿，触摸时能感觉到大疙瘩，伴有明显疼痛，严重时可能影响行走等活动。
二、感染性因素
1. 尖锐湿疣： 由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致，主要通过性传播。病变初期为细小淡红色丘疹，逐渐增大增多，呈乳头状、菜花状或鸡冠状，大小不一，可出现在大阴纯内侧等部位，一般无明显自觉症状，部分人可能有瘙痒感。2. 生殖器疱疹： 由单纯疱疹病毒感染引起，也是性传播疾病之一。患处先有烧灼感，很快在大阴纯内侧等部位出现群集性小水疱，可破溃形成糜烂或浅溃疡，伴有疼痛。
三、其他因素
1. 皮脂腺囊肿： 因皮脂腺排泄管阻塞，皮脂腺囊状上皮被逐渐增多的内容物膨胀而形成潴留性囊肿。囊肿可单发或多发，形状为圆形，硬度中等或有弹性，一般无自觉症状，若发生感染则会红肿疼痛。2. 脂肪瘤： 是由成熟脂肪细胞构成的良性肿瘤，可发生于身体有脂肪的部位，大阴纯内侧也可能长脂肪瘤，表现为皮下局限性肿块，质地柔软，可推动，一般无疼痛等不适症状。