子宫癌的发生与多种因素相关。目前研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是子宫癌尤其是宫颈癌的主要危险因素，大约70%的子宫颈癌与高危型HPV16和HPV18型感染有关。
一、病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，像HPV16、HPV18等，会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而引发细胞的异常增殖，逐渐发展为癌前病变甚至癌症。比如长期感染高危型HPV的女性，患子宫癌的风险会明显高于未感染人群。其他病毒感染： 一些疱疹病毒等也可能在一定程度上增加子宫癌的发病风险，但相对HPV来说，其作用程度较弱。
二、性行为及分娩相关因素
性行为过早： 女性在18岁前就有性行为，此时生殖道黏膜相对脆弱，更容易受到各种病原体的侵袭，包括引发子宫癌的相关病毒等，使得子宫癌的发病几率增加。多个性伴侣： 拥有多个性伴侣会大大增加感染高危型HPV等病原体的机会，因为多个性伴侣意味着接触不同病原体的概率升高，进而提高了子宫癌的发生风险。多孕多产： 多次怀孕分娩会对子宫造成多次损伤，导致宫颈等部位的组织反复受到刺激，增加了子宫局部发生病变的可能性。例如，怀孕次数较多的女性，子宫癌的发病风险比少孕少产的女性要高一些。
三、其他因素
吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低身体对病毒等病原体的清除能力，同时香烟中的一些有害物质会损伤生殖道黏膜，长期吸烟的女性患子宫癌的风险比不吸烟的女性要高。研究表明，吸烟女性患子宫癌的几率比不吸烟女性高出一定比例。长期口服避孕药： 长期口服避孕药也可能与子宫癌的发生有一定关联，但具体机制还在进一步研究中。一般来说，服用避孕药时间较长的女性，需要密切关注自身生殖系统健康状况，定期进行相关检查。免疫功能低下： 患有免疫缺陷性疾病，或者长期使用免疫抑制剂等导致免疫功能低下的人群，对病毒等病原体的抵御能力下降，更容易受到HPV等病毒的感染，从而增加子宫癌的发病风险。比如艾滋病患者由于免疫功能严重受损，患子宫癌的风险远高于正常人群。