子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫癌的主要危险因素之一，大约70%以上的子宫癌与高危型HPV持续感染有关。
一、病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，如HPV16、18等，长期持续感染宫颈等部位，会导致宫颈上皮细胞异常增生，逐渐发展为癌前病变，进而可能引发子宫癌。这种感染通常不是一次性感染就会发病，可能需要数年甚至数十年的时间才会逐渐演变。其他病毒感染： 一些其他病毒感染也可能与子宫癌的发生有一定关联，但相对HPV来说，作用没有那么关键。比如疱疹病毒Ⅱ型等，不过它们引发子宫癌的机制相对复杂，不如HPV研究得那么明确。
二、生育相关因素
初潮早与绝经晚： 女性月经初潮年龄过早（比如12岁之前），或者绝经年龄过晚（55岁之后还未绝经），会使女性一生中的雌激素暴露时间延长。雌激素长期刺激子宫内膜等组织，增加了子宫癌发生的风险。生育次数少： 未生育过的女性患子宫癌的风险相对较高。因为怀孕和分娩过程会对女性的生殖系统产生一系列影响，比如孕激素的分泌等，多次生育可以降低子宫癌的发病几率，而从未生育过的女性缺乏这些保护因素。
三、生活方式与其他因素
肥胖： 肥胖是子宫癌的一个重要危险因素。肥胖女性体内脂肪组织较多，会导致雌激素的合成增加。过多的雌激素持续作用于子宫内膜，容易引发子宫内膜增生等病变，进而增加子宫癌的发生风险。一般来说，体重指数（BMI）≥28的肥胖女性，患子宫癌的风险比正常体重女性要高很多。长期服用雌激素药物： 有些女性因为疾病等原因需要长期服用雌激素类药物，而且没有合理搭配孕激素。长期单一使用雌激素会使子宫内膜过度增生，增加子宫癌的发病可能性。所以在使用雌激素类药物时，需要在医生的严格指导下进行，并且要监测子宫内膜的情况。遗传因素： 部分子宫癌具有一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有子宫癌，那么其他家族成员患子宫癌的风险可能会相对增加。不过遗传因素不是唯一决定因素，只是增加了患病的可能性，还需要结合其他环境等因素综合考虑。