干燥综合征是一种自身免疫性疾病，其发病原因目前尚未完全明确，但可能与以下因素有关。据研究发现，遗传因素在其中起到一定作用，约10%的干燥综合征患者有家族史。
遗传因素相关
基因易感性： 某些基因的突变或携带会增加患干燥综合征的风险。比如人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因，如HLA - DR3、HLA - DR4等基因与干燥综合征的发病相关。具有这些基因的人群，相对更容易受到自身免疫反应的影响，从而引发干燥综合征。
免疫因素影响
免疫系统异常激活： 正常情况下，免疫系统能识别和清除外来病原体等异物。但在干燥综合征患者体内，免疫系统出现异常，B淋巴细胞过度活化，会产生过多的自身抗体，如抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等。这些自身抗体攻击自身的外分泌腺体，尤其是唾液腺和泪腺，导致腺体分泌功能受损，出现口干、眼干等症状。例如，抗SSA抗体和抗SSB抗体在干燥综合征患者中的阳性率较高，它们参与了对唾液腺和泪腺等外分泌腺体的损伤过程。
病毒感染作用
病毒感染诱发： 某些病毒感染可能会触发干燥综合征的发病。比如EB病毒、丙型肝炎病毒等。病毒感染后可能会改变人体的自身抗原性，使得免疫系统错误地将自身的外分泌腺体当作外来异物进行攻击。当人体感染EB病毒后，可能会激活体内的免疫反应，长期的免疫激活状态可能逐渐引发干燥综合征相关的病理改变。丙型肝炎病毒感染也与干燥综合征的发生有一定关联，研究发现部分干燥综合征患者同时合并有丙型肝炎病毒感染，病毒感染可能通过多种机制影响免疫系统，进而导致干燥综合征的出现。