急性白血病的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，约有10%左右的急性白血病可能与某些遗传因素有关，比如一些遗传性综合征患者患急性白血病的风险会升高。
一、遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 某些家族中可能存在特定的基因变异，使得家族成员患急性白血病的几率相对高于普通人群。不过这种遗传因素并非是绝对会导致发病，只是增加了患病的易感性。遗传性综合征关联： 像唐氏综合征患者，其患急性白血病的概率比正常人群高10 - 20倍左右，这是因为唐氏综合征患者体内的染色体等遗传物质存在异常，影响了正常的细胞生长和分化机制，从而更容易引发白血病。
二、理化因素影响
化学物质接触： 长期接触苯及其衍生物等化学物质是急性白血病的诱因之一。例如在一些化工厂工作的人员，如果长期暴露在含有苯的环境中，苯会损伤骨髓造血干细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发急性白血病。一般来说，接触苯等化学物质的时间越长、浓度越高，患病风险也就越高。放射性物质暴露： 长期受到大剂量的电离辐射照射，会使骨髓细胞发生基因突变和染色体畸变，增加患急性白血病的风险。比如在核事故中暴露于高剂量辐射的人群，患急性白血病的几率会显著上升。
三、病毒感染因素
RNA病毒相关： 人类T淋巴细胞白血病病毒 - 1（HTLV - 1）是一种逆转录RNA病毒，它可以通过感染人体细胞，将自身的遗传物质整合到宿主细胞基因组中，打乱细胞正常的生长调控机制，从而诱发T淋巴细胞白血病。这种病毒感染后，可能经过数年甚至数十年的潜伏期才会发病。其他病毒关联： 某些EB病毒感染也被发现与一些儿童急性白血病的发生有一定关联，但具体的作用机制还在进一步研究中，不过已经证实病毒感染可以作为急性白血病发病的一个重要诱因。