葡萄胎的发生主要与受精卵异常有关，据统计，完全性葡萄胎的发生率约为1/1500次妊娠，部分性葡萄胎相对少见。
一、营养因素
缺乏叶酸： 研究发现，饮食中缺乏叶酸及胡萝卜素的女性，发生葡萄胎的几率相对较高。叶酸是一种B族维生素，对细胞的分裂和生长等过程起着重要作用，当体内叶酸不足时，可能影响胚胎的正常发育，增加葡萄胎发生风险。营养不均衡： 长期营养不良，比如蛋白质、维生素等摄入不足，也可能与葡萄胎的发生有一定关联。例如，蛋白质是身体细胞的重要组成部分，缺乏蛋白质会影响胚胎发育相关的细胞代谢等过程。
二、内分泌失调
激素水平异常： 女性体内的绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素等激素水平异常是重要因素。正常妊娠时，hCG会维持在一定水平来支持胚胎发育，而葡萄胎患者体内hCG水平会异常升高，且持续不降。另外，雌激素水平过高也不利于胚胎正常发育，可能导致葡萄胎形成。比如，正常妊娠早期hCG会迅速上升，但在葡萄胎时上升速度更快且数值远高于正常妊娠。卵巢功能不全： 卵巢功能不佳会影响激素的正常分泌和调节。卵巢能分泌多种对生殖有重要作用的激素，若卵巢功能不全，激素分泌失衡，就可能干扰胚胎的正常着床和发育，增加葡萄胎发生几率。
三、遗传因素
染色体异常： 完全性葡萄胎的染色体核型大多为二倍体，全部来自父方；部分性葡萄胎的染色体核型通常是三倍体，其中一套多余的染色体来自父方。例如，完全性葡萄胎常见的核型是46XX，全部染色体均来自父系；部分性葡萄胎常见核型为69XXY等，这都是由于遗传物质的异常组合导致胚胎发育异常，进而形成葡萄胎。家族遗传倾向： 虽然葡萄胎不是典型的遗传性疾病，但有家族史的女性相对普通女性发生葡萄胎的风险会略有增加。如果家族中有过葡萄胎病史，那么女性自身发生葡萄胎的可能性比没有家族史的人要高一些，但具体机制还与其他多种因素共同作用有关。