血清总胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，血清总胆红素正常参考值成人约为3.4~17.1μmol/L，当超过这个范围就可能偏高。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎： 像乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等，病毒会侵害肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而使血清总胆红素偏高。例如，在乙肝患者中，约有30%~50%会出现胆红素轻度升高情况。肝硬化： 肝硬化时，肝脏的正常结构被破坏，肝细胞功能减退，胆红素代谢发生障碍，也会导致总胆红素升高。通常肝硬化患者中，总胆红素偏高的比例能达到40%左右。
胆道系统疾病引发
胆囊炎： 胆囊炎发作时，胆道可能出现梗阻，胆汁排泄不畅，胆红素反流入血，引起总胆红素偏高。一般急性胆囊炎患者中，约20%~30%会有总胆红素轻度升高现象。胆结石： 胆结石如果阻塞胆管，会阻碍胆红素的正常排泄，使得血液中总胆红素水平升高。有胆结石的人群中，约15%~25%会出现总胆红素偏高情况。
溶血性疾病导致
自身免疫性溶血性贫血： 机体自身免疫功能紊乱，产生抗体攻击自身红细胞，导致红细胞大量破坏，释放出大量胆红素，超出肝脏的处理能力，就会使总胆红素偏高。这类患者中，总胆红素升高幅度可达到50~200μmol/L不等。新生儿溶血症： 多见于母婴血型不合，如母亲是O型血，胎儿是A型或B型血时，胎儿红细胞会被母亲体内抗体破坏，胆红素生成过多，引起总胆红素偏高。据统计，新生儿溶血症中约有60%会出现总胆红素明显升高情况，严重时可超过342μmol/L。
其他因素影响
药物因素： 某些药物如利福平、异烟肼等，可能会损伤肝细胞或影响胆红素代谢，导致总胆红素偏高。一般在服用这类药物的人群中，约有5%~10%会出现总胆红素轻度升高情况，但具体情况因个体差异有所不同。剧烈运动： 长期剧烈运动后，可能会暂时出现总胆红素轻度偏高情况。研究发现，剧烈运动后1~2天内，约有10%的人总胆红素会轻度升高，但通常休息后可恢复正常。