外阴白斑的形成目前尚未完全明确，但一般认为可能与多种因素有关。目前研究发现，遗传因素可能是一个方面，有家族遗传史的人群患外阴白斑的风险相对较高，有资料显示约10% - 30%的患者有家族遗传倾向。
局部因素影响
慢性刺激： 长期慢性炎症刺激是常见因素之一。比如患有阴道炎等妇科炎症时，炎性分泌物长期刺激外阴皮肤黏膜，就可能引发外阴白斑。像一些女性不注意外阴清洁卫生，或者内裤材质不合适等，都可能导致局部长期受到不良刺激，增加患病几率。局部免疫异常： 人体局部的免疫系统出现异常也可能参与外阴白斑的形成。自身免疫系统错误地攻击外阴局部的组织细胞，使得外阴皮肤黏膜的正常结构和功能受到破坏，进而引发外阴白斑相关的病变。
内分泌因素作用
激素水平变化： 体内雌激素水平的变化可能与外阴白斑有关。例如绝经后女性体内雌激素水平明显下降，外阴皮肤黏膜失去雌激素的滋养和保护，容易发生萎缩、变白等改变，从而增加外阴白斑的发生风险。而且雌激素水平的失衡，无论是过高还是过低，都可能干扰外阴局部组织的正常代谢和功能，诱发外阴白斑。
其他可能因素
微循环障碍： 外阴局部的微循环出现障碍，会影响外阴皮肤黏膜的营养供应。当组织得不到充足的营养物质时，就可能出现细胞代谢异常，导致外阴白斑的发生。比如一些血管病变等情况可能影响外阴局部的血液循环，进而对外阴皮肤黏膜产生不良影响。遗传易感性叠加其他因素： 本身有遗传易感性的人群，如果同时存在上述局部刺激、免疫异常、内分泌变化或者微循环障碍等情况，就更容易促使外阴白斑的形成。比如一个有家族遗传倾向的女性，若长期患有阴道炎且不及时治疗，局部长期受炎症刺激，就更易引发外阴白斑。