心慌气短可能由多种原因引起。一般来说，心血管系统疾病是常见因素之一，比如冠心病患者，由于冠状动脉狭窄或阻塞，心肌供血不足，可能在活动时出现心慌气短，约有30%-40%的冠心病患者会有不同程度的心慌气短表现。
心血管系统原因
心脏本身病变： 心肌病也是导致心慌气短的原因，扩张型心肌病患者心脏扩大，心肌收缩功能下降，早期可能在劳累后出现气短，随着病情进展，休息时也可能有心慌气短症状。心律失常： 像心房颤动，心房失去有效的收缩，心输出量减少，患者会感觉心慌，同时伴有气短，约60%的心房颤动患者会出现不同程度的心慌气短情况。
呼吸系统原因
肺部疾病： 慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，由于气道狭窄，气体交换受阻，会出现气短，且活动后加重，长期COPD患者中约70%有不同程度的心慌气短。气胸： 突然发生气胸时，气体进入胸腔，压迫肺组织，会导致突然的心慌气短，起病急，气胸量较多时症状更明显。
全身性因素
贫血： 重度贫血时，血液携带氧气的能力下降，身体各器官供氧不足，会出现心慌气短，血红蛋白浓度低于60g/L时，心慌气短症状较为明显。甲状腺功能亢进： 甲状腺激素分泌过多，机体代谢加快，心脏负担加重，患者会有心慌，同时伴有气短，约80%的甲亢患者会出现心慌气短相关症状。