下肢深静脉血栓形成的原因主要有以下几方面。一般来说，血流缓慢、血管损伤和血液高凝状态是导致下肢深静脉血栓形成的三大主要因素。
血流缓慢方面
长期卧床或制动： 比如大型手术后患者需要长时间卧床，此时下肢肌肉活动减少，血流速度减慢，就容易诱发下肢深静脉血栓。据统计，大手术后下肢深静脉血栓的发生率较高。像骨科大手术患者，术后1 - 2周内下肢深静脉血栓的发生率能达到一定比例。久坐不动： 现在很多人长时间久坐，比如长途旅行中长时间坐着不动，会使下肢静脉回流受阻，血流变慢，增加了下肢深静脉血栓形成的风险。
血管损伤方面
外伤： 下肢受到严重外伤时，血管内皮受损，会激活凝血系统，从而促进血栓形成。例如车祸导致的下肢骨折伴血管损伤，就容易引发下肢深静脉血栓。静脉穿刺： 多次进行下肢静脉穿刺，会损伤血管内膜，使局部容易形成血栓。比如一些长期需要静脉输液的患者，反复在下肢进行静脉穿刺，增加了患病几率。
血液高凝状态方面
妊娠和产后： 女性在妊娠期间，体内的凝血因子会增多，同时子宫增大压迫下腔静脉，导致血流不畅；产后身体处于相对高凝状态，这两个时期都容易发生下肢深静脉血栓。研究发现，孕妇发生下肢深静脉血栓的风险比非孕期女性高。某些疾病： 像恶性肿瘤患者，肿瘤细胞会释放一些促凝物质，使血液处于高凝状态，容易形成血栓。还有患有肾病综合征的患者，由于大量蛋白质从尿中丢失，肝脏合成凝血因子增加，也会导致血液高凝，增加下肢深静脉血栓形成的可能性。