半夜醒来心脏难受可能由多种原因引起。比如，冠心病患者在夜间可能因冠状动脉痉挛等原因导致心肌缺血，从而出现心脏难受的情况。据相关研究，约有1/3的冠心病患者会在夜间发作心绞痛。
心血管疾病因素
冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，影响心肌供血。夜间睡眠时，人体迷走神经兴奋，可能使冠状动脉收缩，进一步减少心肌供血，引发心脏难受。患者常表现为心前区压榨性疼痛，可放射至左肩、左臂等部位。心律失常： 如早搏、心动过速等。夜间人体处于相对安静状态，心脏电活动不稳定，容易出现心律失常。早搏患者会感觉心脏有停跳感或乱跳感；心动过速患者则会心慌、心跳加快。
呼吸系统疾病因素
哮喘： 夜间迷走神经张力增高，气道反应性增加，容易诱发哮喘发作。哮喘患者会出现喘息、气急、胸闷等症状，严重时可能影响呼吸，导致心脏难受。尤其是本身有过敏性鼻炎等基础疾病的患者，夜间哮喘发作更易伴随心脏不适。睡眠呼吸暂停低通气综合征： 患者夜间睡眠时会出现呼吸暂停和低通气，导致机体缺氧，进而影响心脏功能，出现心脏难受的情况。这类患者往往白天也会有嗜睡、乏力等表现。
神经精神因素
心脏神经官能症： 多见于中青年女性。患者常因精神压力大、情绪波动等因素诱发。夜间注意力相对集中在身体感受上，可能会放大心脏的不适感，表现为心悸、胸痛、呼吸困难等，但各项检查多无明显器质性病变。焦虑抑郁状态： 长期焦虑抑郁的人，夜间睡眠质量差，容易出现心脏难受的症状。焦虑时交感神经兴奋，会引起心跳加快、血压升高等，进而导致心脏不适；抑郁状态下也可能伴随躯体化症状，其中心脏难受较为常见。