ABO溶血病主要发生在母亲为O型血，胎儿为A型或B型血的情况下。一般在新生儿出生后24~48小时内就可能出现症状。
黄疸表现：
出现时间较早：ABO溶血病患儿大多在出生后24小时内出现黄疸，而且黄疸进展比较快。正常新生儿出生后2~3天开始出现黄疸，而ABO溶血病患儿黄疸出现时间明显提前。黄疸程度较重：皮肤黄染颜色较深，可从面部逐渐蔓延至全身，血清胆红素水平会快速上升。比如血清胆红素可能在短时间内超过一定数值，对新生儿健康产生影响。
贫血情况：
不同程度贫血：患儿会有不同程度的贫血，轻度贫血时面色稍显苍白，重度贫血时面色苍白明显，还可能伴有心率加快等表现。这是因为母婴血型不合导致溶血，红细胞破坏增多，影响了红细胞的数量。网织红细胞增高：外周血中网织红细胞计数会增高，通过血常规检查可以发现这一异常指标，网织红细胞是未成熟的红细胞，其增高提示骨髓造血活跃来补偿溶血丢失的红细胞。
肝脾肿大：
肝脾轻度或中度肿大：部分患儿会出现肝脾肿大的情况，肝脏和脾脏在体表可以触摸到轻度或中度增大。这是由于溶血导致髓外造血增加，肝脏和脾脏作为造血器官会代偿性增大。随着病情变化：如果溶血持续，肝脾肿大可能会有一定变化，需要密切观察。比如病情加重时，肿大可能会更明显，而经过治疗病情好转后，肿大可能会逐渐减轻。