急性白血病的发病原因较为复杂，目前认为可能与以下几方面因素有关。首先是遗传因素，某些遗传性疾病如唐氏综合征等，患者患急性白血病的风险会明显增加，据统计，唐氏综合征患者患急性白血病的概率比正常人群高约15 - 20倍。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有急性白血病，那么家族成员患该病的风险可能会高于普通人群。这是因为某些遗传物质的异常可能在家族中传递，增加了发病的可能性。特定遗传综合征： 除了唐氏综合征外，还有范可尼贫血等遗传综合征，患者由于体内遗传基因的缺陷，更容易发生急性白血病。
二、环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质是诱发急性白血病的重要环境因素之一。例如，长期接触苯及其衍生物的人群，患急性白血病的几率会显著升高。像一些从事化工行业，经常接触含苯涂料、胶水等工作的人员，患病风险比常人高。另外，长期接触烷化剂等化疗药物的医务人员，也可能因职业暴露而增加患急性白血病的风险。辐射 exposure： 大剂量的电离辐射可引起急性白血病。比如在原子弹爆炸地区，幸存者中急性白血病的发病率明显高于其他地区。另外，接受放疗的肿瘤患者，如果放疗部位涉及造血系统相关区域，也可能在数年之后诱发急性白血病。
三、病毒感染因素
逆转录病毒感染： 某些逆转录病毒感染人体后可能会导致急性白血病的发生。例如，人类T淋巴细胞白血病病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤的发生密切相关。研究发现，在HTLV - 1流行地区，成人T细胞白血病的发病率相对较高，这类病毒通过侵入人体细胞，整合到宿主基因组中，影响细胞的正常生长和分化，从而引发白血病。