十二指肠溃疡症状表现多样，其中最典型的是上腹部疼痛，疼痛具有一定规律性，约半数患者有此表现，一般疼痛多在空腹时发作，比如餐后2-3小时左右，疼痛性质可为钝痛、胀痛、灼痛等。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛常呈节律性，多为空腹痛，疼痛在进食后可缓解，有“疼痛 - 进食 - 缓解”的规律。部分患者还可能在夜间痛醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激增强。部位特点： 疼痛部位多在上腹部偏右，范围一般较局限。
其他伴随症状方面
反酸、烧心： 由于胃酸分泌增多，患者常出现反酸现象，感觉有酸性物质从胃内反流至口腔，同时伴有烧心感，即胸骨后或上腹部有灼热样感觉。消化不良症状： 患者可能出现消化不良的表现，如腹胀、嗳气、恶心、呕吐等。腹胀是因为胃肠蠕动功能可能受到影响，食物排空延迟；嗳气是胃内气体增多向上反流的表现；恶心、呕吐多在溃疡活动期较为明显，当溃疡导致幽门痉挛或狭窄时，呕吐症状可能加重，且呕吐物多为宿食。
特殊情况表现方面
老年人表现： 老年十二指肠溃疡患者的症状往往不典型，疼痛节律性可能不明显，可能仅表现为上腹部不适、食欲减退、体重减轻等，容易被忽视，需要引起重视。儿童表现： 儿童十二指肠溃疡相对少见，但一旦发生，可能以呕吐为主要表现，尤其是反复呕吐，同时可能伴有食欲下降、哭闹等情况，家长需多加留意。