掌跖脓疱病的治疗方法有多种，一般可以通过局部药物治疗、系统药物治疗以及物理治疗等方式来改善。局部药物治疗中，常用的有糖皮质激素药膏，像卤米松乳膏等，可起到抗炎的作用，能缓解局部的红斑、脓疱等症状，但连续使用一般不建议超过2-4周，以免产生不良反应。
局部药物治疗
外用糖皮质激素： 如强效的卤米松乳膏，能减轻炎症反应，缓解掌跖部位的脓疱、红斑等症状，但长期使用可能会有皮肤萎缩等副作用，所以要在医生指导下使用，一般连续使用不宜超过2-4周。维生素D3衍生物： 像卡泊三醇软膏，也可用于掌跖脓疱病的治疗，它能抑制角质形成细胞的增殖，从而改善病情。
系统药物治疗
免疫抑制剂： 甲氨蝶呤是常用的免疫抑制剂，可抑制细胞的增殖，对病情较严重的掌跖脓疱病有一定疗效，但使用期间需要定期监测血常规、肝功能等指标，因为它可能会引起血常规异常、肝功能损害等不良反应。维A酸类药物： 阿维A胶囊可用于治疗掌跖脓疱病，能调节表皮细胞的分化和增殖，但孕妇禁用，且使用后可能会出现口干、皮肤干燥等不良反应，用药期间要注意保湿。
物理治疗
紫外线照射： 窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射是常用的物理治疗方法，通过紫外线的作用来抑制炎症反应和细胞的过度增殖，一般需要多次治疗，每周可能需要进行2-3次照射，疗程可能会持续数周甚至数月，治疗过程中要注意保护正常皮肤。光化学疗法（PUVA）： 是口服或外用光敏剂后再照射紫外线，也可用于掌跖脓疱病的治疗，但需要注意光敏剂可能引起的皮肤光敏反应等问题。