膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约80%的膀胱癌与外界因素有关，其中长期接触某些致癌物质是重要诱因，比如长期接触苯胺类化学物质的工人，患膀胱癌的风险会明显增加。
一、化学致癌物质相关
职业暴露因素： 一些工业领域的从业者，像纺织、染料、橡胶、印刷等行业的工人，长期接触联苯胺、β-萘胺等致癌物质，这类人群患膀胱癌的几率比普通人群高很多。据统计，长期接触这类致癌物质的职业人群中，膀胱癌的发病率比一般人群高出数倍。药物因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛药，也可能增加患膀胱癌的风险。不过这种情况相对职业暴露来说，发生概率要低一些，但也是需要关注的因素。
二、吸烟相关因素
吸烟的影响： 吸烟是目前较为明确的膀胱癌致癌危险因素。吸烟者患膀胱癌的危险性比不吸烟者高3~4倍。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘、4-氨基联苯等，这些物质经尿液排出后，在膀胱内富集，长期刺激膀胱黏膜，就容易引发膀胱黏膜的癌变。而且吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险也就越高。
三、慢性膀胱炎症相关
膀胱慢性感染： 长期的膀胱慢性感染，比如埃及血吸虫病、膀胱结石、尿道狭窄等慢性刺激，会使膀胱黏膜反复发生炎症、增生，进而增加癌变的可能性。埃及血吸虫病流行区的人群，膀胱癌的发病率明显高于非流行区。膀胱结石患者由于结石长期刺激膀胱黏膜，也会导致膀胱黏膜上皮发生变化，增加膀胱癌的发生风险。
四、其他相关因素
遗传因素： 某些遗传因素也可能与膀胱癌的发生有关。比如有膀胱癌家族史的人，其患膀胱癌的风险比没有家族史的人要高一些。不过遗传因素在膀胱癌发病中所占的比例相对较小，更多的还是外界环境等因素的综合作用。年龄因素： 膀胱癌多见于50~70岁的中老年人，随着年龄的增长，人体的各项机能下降，膀胱黏膜的修复能力减弱，更容易受到各种致癌因素的影响而发生癌变。