膀胱癌的发生与多种因素相关。目前认为，大约50%的膀胱癌与吸烟有关，吸烟人群患膀胱癌的风险比不吸烟者高2-4倍。
一、化学致癌物质相关因素
职业暴露： 长期接触某些工业化学产品是膀胱癌的重要诱因。比如长期接触苯胺类化学物质的工人，像染料、橡胶、纺织等行业的从业者，他们患膀胱癌的几率会明显增加。这些化学物质会通过呼吸道、皮肤等途径进入人体，在体内代谢后损伤膀胱黏膜细胞的DNA，导致细胞异常增殖，最终引发膀胱癌。药物因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛药，或者接受环磷酰胺等化疗药物治疗的患者，患膀胱癌的风险也会升高。非那西丁在体内代谢过程中会产生有致癌性的物质，环磷酰胺代谢产物也会对膀胱黏膜产生刺激，破坏细胞的正常基因结构，增加癌变的可能性。
二、慢性炎症刺激相关因素
膀胱慢性感染： 长期存在膀胱结石、膀胱炎等慢性炎症刺激。例如，膀胱结石患者，结石会反复摩擦膀胱黏膜，使膀胱黏膜处于长期的损伤 - 修复状态，在这个过程中，细胞容易发生突变，进而引发膀胱癌。一般来说，有膀胱慢性感染病史超过10年的人群，患膀胱癌的风险比正常人高出数倍。膀胱黏膜长期刺激： 一些原因导致的膀胱黏膜长期处于刺激状态，像膀胱憩室患者，由于憩室内尿液引流不畅，尿液长期潴留，不断刺激膀胱黏膜，也会增加膀胱癌的发生几率。
三、遗传因素相关因素
家族遗传倾向： 有膀胱癌家族史的人，患膀胱癌的风险比普通人要高。研究发现，某些基因的突变或遗传易感性会增加个体患膀胱癌的可能性。如果一个人的直系亲属中有患膀胱癌的病例，那么他本人患膀胱癌的风险会比无家族史者高1.5 - 2倍左右。不过，遗传因素并不是唯一决定因素，还需要结合其他环境因素等共同起作用。