非霍奇金恶性淋巴瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与之有关。一般来说，可能涉及到感染因素、免疫因素以及遗传因素等。
感染因素：
病毒感染： 例如EB病毒（Epstein-Barr virus）与某些类型的非霍奇金恶性淋巴瘤相关。研究发现，EB病毒感染可能会影响淋巴细胞的正常生长和分化，增加患淋巴瘤的风险。另外，人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）也被证实与成人T细胞白血病/淋巴瘤等某些类型的非霍奇金恶性淋巴瘤有关。细菌感染： 像幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）有一定关联。幽门螺杆菌长期感染胃黏膜，可引起慢性炎症反应，在多种因素作用下可能导致淋巴细胞异常增殖，进而引发该类型的非霍奇金恶性淋巴瘤。
免疫因素：
免疫缺陷状态： 先天性免疫缺陷病患者，由于自身免疫系统存在缺陷，机体抵御外界病原体等的能力下降，患非霍奇金恶性淋巴瘤的几率会升高。此外，获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者，因为HIV病毒破坏人体免疫系统，尤其是CD4+T淋巴细胞，使得免疫功能严重受损，容易并发各种机会性感染和肿瘤，其中就包括非霍奇金恶性淋巴瘤。自身免疫性疾病： 一些自身免疫性疾病患者，如类风湿关节炎等，长期的自身免疫炎症状态可能影响免疫系统的平衡，导致淋巴细胞异常克隆增殖，增加了患非霍奇金恶性淋巴瘤的可能性。
遗传因素：
家族遗传倾向： 有研究发现，非霍奇金恶性淋巴瘤具有一定的家族遗传易感性。如果家族中有亲属患非霍奇金恶性淋巴瘤，那么家族成员患该病的风险可能会比普通人群有所升高。虽然具体的遗传机制还在进一步研究中，但遗传因素在其发病中起到了一定作用。例如某些染色体异常或基因突变可能在家族中传递，使得个体更容易发生淋巴细胞的恶变。某些遗传性综合征： 一些遗传性综合征也与非霍奇金恶性淋巴瘤的发病相关。比如共济失调 - 毛细血管扩张症等遗传性疾病，患者体内的基因存在缺陷，导致免疫系统功能异常，进而增加了患非霍奇金恶性淋巴瘤的风险。