新生儿肺透明膜病主要是因为肺泡表面活性物质缺乏导致的。早产儿是高发人群，尤其是胎龄小于32周的早产儿，发生肺透明膜病的概率相对更高。
肺泡表面活性物质相关因素
表面活性物质的产生时间： 胎儿在孕20 - 24周时开始产生肺泡表面活性物质，但在孕35周后才逐渐成熟。如果早产儿胎龄过小，肺泡表面活性物质合成不足，就容易引发肺透明膜病。比如胎龄28周的早产儿，其肺泡表面活性物质往往分泌量远远不够维持正常的肺泡功能。表面活性物质的作用： 肺泡表面活性物质能够降低肺泡表面张力，保持肺泡的稳定性。当缺乏时，肺泡表面张力增大，肺泡就会逐渐萎陷，导致通气不足，出现呼吸困难等一系列肺透明膜病的表现。
分娩相关因素
剖宫产因素： 剖宫产出生的新生儿发生肺透明膜病的几率比自然分娩的新生儿高。这是因为剖宫产儿没有经过产道的挤压，肺泡表面活性物质的分泌可能相对不足。研究发现，剖宫产的早产儿发生肺透明膜病的风险比自然分娩的早产儿要高出约30%左右。早产相关： 早产是肺透明膜病的重要危险因素。早产儿由于各器官发育不成熟，包括肺组织的发育，肺泡表面活性物质分泌量少，从而易患肺透明膜病。例如孕30周左右出生的早产儿，肺透明膜病的发生率明显升高。
其他相关因素
糖尿病母亲的婴儿： 母亲患有糖尿病时，其新生儿发生肺透明膜病的可能性增加。这是因为糖尿病母亲的胎儿胰岛素分泌增多，而胰岛素有拮抗肾上腺皮质激素的作用，会抑制肺泡表面活性物质的合成。围生期窒息因素： 围生期窒息会影响新生儿的肺功能，也可能导致肺泡表面活性物质分泌减少，进而增加肺透明膜病的发生风险。窒息会使机体处于应激状态，一些激素的变化可能干扰肺泡表面活性物质的正常合成与分泌。