总胆红素高通常由多种原因引起。比如，一些肝脏疾病可能导致总胆红素升高，像病毒性肝炎患者中，约有一定比例会出现总胆红素不同程度的升高；还有胆道系统疾病也会引发，例如胆结石患者，当结石阻塞胆管时，就可能使得总胆红素升高。
肝脏疾病相关原因
病毒性肝炎： 由肝炎病毒引起，如甲型、乙型、丙型等肝炎病毒感染人体后，会影响肝脏对胆红素的代谢功能。急性病毒性肝炎患者发病初期，总胆红素可能在数天内逐渐升高，一般可升高至几十到几百μmol/L不等。肝硬化： 是一种慢性进行性肝病，肝脏的正常结构和功能遭到破坏，导致胆红素代谢障碍。肝硬化患者的总胆红素升高往往是一个逐渐发展的过程，可能会持续升高并波动。
胆道系统疾病相关原因
胆结石： 胆道内形成结石，会阻碍胆汁的正常排出。当结石卡在胆管中时，胆红素排出受阻，就会使总胆红素升高。较小的胆结石可能暂时堵塞胆管，引起总胆红素短时间内明显升高，可能达到100μmol/L以上。胆管癌： 胆管发生癌变，会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆红素的排泄。胆管癌患者的总胆红素升高一般呈进行性加重，随着病情发展，总胆红素数值会不断攀升。
其他因素相关原因
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，总胆红素会升高，一般足月儿总胆红素不超过221μmol/L，早产儿不超过257μmol/L，通常在1 - 2周内逐渐消退。剧烈运动： 长时间或剧烈运动后，可能会暂时出现总胆红素轻度升高的情况。比如一些运动员在高强度训练后，总胆红素可能会比平时略高，但一般升高幅度较小，可能在10μmol/L左右波动，休息后可逐渐恢复正常。