肺纤维化的成因较为复杂，多种因素都可能引发。其中，约30%的特发性肺纤维化患者与遗传因素有关，存在特定基因变异情况。
环境因素导致
职业暴露： 长期接触某些职业性粉尘，比如在煤矿开采、金属冶炼等工作环境中，接触石英粉尘、石棉粉尘等，就容易引发肺纤维化。长期吸入这些粉尘会不断刺激肺部，导致肺部组织逐渐发生纤维化病变。室内污染： 室内长期使用生物燃料做饭，像烧柴、烧煤等，会产生大量的烟尘，其中含有的有害颗粒会损伤肺部，增加肺纤维化的发病风险。另外，室内装修材料释放的甲醛等有害气体，也可能对肺部造成慢性损害，慢慢引发肺纤维化。
疾病相关因素
自身免疫性疾病： 像类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，会使免疫系统错误地攻击肺部组织，引发炎症反应，长期的炎症刺激会导致肺组织纤维化。例如，类风湿关节炎患者中约有10% - 20%会出现肺部受累，进而发展为肺纤维化。某些感染性疾病： 严重的肺部感染，比如病毒性肺炎、支原体肺炎等，如果没有得到及时有效的治疗，炎症迁延不愈，也可能导致肺组织修复过程中出现异常，引发肺纤维化。比如重症病毒性肺炎患者，在病情恢复后可能会遗留肺纤维化的情况。
药物及其他因素
药物因素： 某些药物长期使用也可能导致肺纤维化，比如胺碘酮、博来霉素等。胺碘酮是一种抗心律失常药物，长期服用可能会引起肺部的不良反应，出现肺纤维化病变。博来霉素是一种抗肿瘤药物，在抗癌治疗过程中，可能会对肺部造成毒性作用，导致肺纤维化。放射性损伤： 胸部接受过放射性治疗，比如乳腺癌、肺癌等胸部肿瘤进行放疗时，肺部受到辐射影响，也容易引发肺纤维化。放射性损伤会破坏肺部的正常组织细胞，影响肺部的正常结构和功能，逐渐导致肺纤维化的发生。