宫颈癌主要是由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。全球范围内，约99%的宫颈癌病例都与HPV感染有关。
病毒感染因素
高危型HPV持续感染： HPV有多种亚型，其中16型、18型等高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的主要原因。病毒的DNA会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，导致细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变甚至宫颈癌。
性行为相关因素
过早开始性行为： 女性如果在16岁以前就开始有性行为，此时生殖道黏膜尚未完全成熟，对HPV等病原体的抵御能力较弱，感染高危型HPV的风险会显著增加。据统计，过早开始性行为的女性患宫颈癌的几率比20岁以后开始性行为的女性高出数倍。多个性伴侣： 拥有多个性伴侣会使感染高危型HPV的机会大大增多。因为不同性伴侣可能携带不同类型的HPV，频繁的性接触增加了病毒传播的可能性，从而增加了患宫颈癌的风险。
其他相关因素
免疫功能低下： 如患有艾滋病等免疫缺陷性疾病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，身体的免疫功能受到抑制，对HPV的清除能力下降，更容易让HPV持续感染，进而引发宫颈癌。例如，艾滋病患者由于免疫系统被严重破坏，感染HPV后发展为宫颈癌的概率远高于正常人。吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低局部免疫力，使身体难以有效清除HPV病毒。研究表明，吸烟的女性患宫颈癌的风险比不吸烟的女性要高。香烟中的尼古丁等有害物质会干扰人体的正常生理功能，增加了HPV持续感染并发展为宫颈癌的可能性。