新生儿颅内出血是新生儿常见的严重疾病，其发生原因主要有以下几方面。新生儿颅内出血约15% - 20%与早产有关，胎龄越小，发生颅内出血的风险越高。
早产因素
胎龄相关： 胎龄小于32周的早产儿，脑室周围的毛细血管发育不完善，脆弱易破裂。因为早产儿的脑血管自主调节功能较差，在出生后血压稍有波动就容易导致出血。脑内结构特点： 早产儿脑内生发层存在大量未成熟的毛细血管，这些血管对缺氧、缺血、机械压力等因素非常敏感，容易破裂出血。
分娩过程因素
产程异常： 胎儿在分娩过程中，如果出现急产、产程过长等情况，胎儿头部受到过度挤压。比如胎儿头部受到母亲骨盆的强力挤压时，会使颅内血管压力变化，导致血管破裂出血。器械助产： 当采用产钳助产、胎头吸引器助产等器械助产方式时，操作不当可能会使胎儿头部受到机械性损伤，进而引起颅内出血。例如产钳放置位置不准确，在牵拉过程中就可能损伤胎儿颅内血管。
自身疾病因素
凝血功能障碍： 新生儿如果存在先天性凝血因子缺乏，像维生素K缺乏，会影响凝血过程，导致容易出血。另外，一些新生儿患严重感染性疾病时，会影响体内的凝血机制，增加颅内出血的风险。其他疾病影响： 新生儿如果有呼吸窘迫综合征等疾病，机体处于缺氧状态，会使脑血管的通透性增加，容易发生出血。而且患有心肺功能异常的新生儿，也可能因为血氧供应不稳定，引发颅内出血。