抑郁症产生的原因较为复杂，一般认为有多种因素共同作用。据相关研究，遗传因素是其中一个重要方面，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高出2~10倍。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 大量研究表明，抑郁症具有一定的遗传易感性。如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患抑郁症的人，那么个体患病概率会显著增加。比如，父母一方患有抑郁症，子女患病风险约为12%~25%，而父母双方都患病时，子女患病风险可高达50%~75%。基因相关机制： 一些特定的基因变异与抑郁症的发生有关。例如，5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的短等位基因携带者，在遭遇应激事件时，更容易出现抑郁情绪。
大脑神经递质异常
5-羟色胺失衡： 5-羟色胺是一种重要的神经递质，它对情绪、睡眠、食欲等有调节作用。当大脑中5-羟色胺含量减少或功能异常时，就可能引发抑郁症。比如，临床常用的抗抑郁药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），就是通过增加突触间隙中5-羟色胺的含量来发挥抗抑郁作用的。去甲肾上腺素失调： 去甲肾上腺素也是影响情绪的关键神经递质之一。去甲肾上腺素功能不足时，会导致情绪低落、动力缺乏等抑郁症状。
心理社会因素作用
重大生活事件： 经历重大负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业等，会大大增加抑郁症的发病风险。有研究显示，遭遇严重生活事件后的3个月内，抑郁症的发病率比平时高出3倍。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境中，像长期高强度工作、经济困难、持续的人际关系紧张等，会使人体长期处于应激状态，导致神经内分泌功能紊乱，进而引发抑郁症。例如，长期从事高压工作的人群，抑郁症的患病率明显高于工作压力较小的人群。