抑郁症产生的原因较为复杂，目前研究认为多种因素相互作用可能导致抑郁症发生。据相关研究表明，遗传因素在其中占一定比重，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高出2~10倍。
遗传因素方面
基因遗传倾向： 研究发现，抑郁症具有一定的遗传易感性。如果直系亲属中有患抑郁症的人，那么个体携带相关抑郁基因的概率会增加。例如，同卵双胞胎中如果一人患抑郁症，另一人患抑郁症的概率约为50%，而异卵双胞胎的这个概率则相对较低，约为25%左右。遗传机制影响： 某些基因的突变或变异可能会影响神经递质的代谢、神经内分泌系统的功能等，从而增加抑郁症的发病风险。比如，与5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质相关的基因发生变化时，就可能干扰大脑正常的情绪调节功能。
神经生物学因素
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等对情绪调节起着关键作用。当这些神经递质的浓度或功能出现异常时，就容易引发抑郁症。例如，5-羟色胺水平降低被认为与抑郁症的发生密切相关，5-羟色胺缺乏可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。神经内分泌失调： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）的功能失调在抑郁症发病中也较为重要。抑郁症患者往往存在HPA轴过度激活的情况，导致皮质醇等应激激素分泌过多，长期的皮质醇升高会影响大脑的神经功能，进而引发抑郁情绪和相关症状。
心理社会因素
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。例如，在经历配偶死亡后的一年内，个体患抑郁症的概率显著升高，约有10%~20%的人会出现抑郁症状。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力、经济压力、人际关系紧张等，也容易引发抑郁症。持续的压力会使身体一直处于应激状态，影响神经内分泌和神经递质的平衡，逐渐导致抑郁情绪的累积和发展。
大脑结构和功能异常
大脑结构改变： 研究发现，抑郁症患者的大脑某些区域存在结构上的变化，比如海马体体积可能会缩小。海马体与记忆、情绪调节等功能密切相关，其体积缩小会影响相关的神经功能，导致情绪调节障碍等问题。大脑功能异常： 抑郁症患者大脑的某些区域功能活动也存在异常，例如前额叶皮质、杏仁核等区域的功能改变。前额叶皮质参与情绪调节、决策等功能，杏仁核与情绪反应密切相关，这些区域功能异常会导致情绪调控失衡，引发抑郁症相关症状。