ABO溶血症主要症状有轻有重，新生儿出现ABO溶血症时，可能在出生后24小时内就出现黄疸，而且黄疸会进展比较快。
皮肤与巩膜黄疸表现
黄疸出现时间与程度：ABO溶血症患儿大多在出生后2-3天出现黄疸，并且黄疸程度可能较重。部分患儿黄疸会迅速加重，血清胆红素水平上升较快。比如有些患儿出生后第一天血清胆红素就可能超过100μmol/L，随着时间推移，可能会更高。黄疸持续时间：一般来说，ABO溶血症引起的黄疸持续时间相对较长，可能会持续1-2周甚至更久。如果是症状较轻的患儿，黄疸可能在1周左右逐渐消退；但症状较重的患儿，黄疸消退时间会延长。
贫血状况
贫血程度差异：患儿可能会出现不同程度的贫血。轻度贫血时，患儿面色可能稍显苍白；中度及重度贫血时，面色会比较明显的苍白，而且可能伴有精神不振、吃奶量减少等表现。通过血常规检查可以发现血红蛋白下降，比如血红蛋白可能会低于正常同龄儿的水平，有的患儿血红蛋白可降至100g/L以下。贫血对机体的影响：严重的贫血可能会影响患儿的心肺功能，导致心率加快、呼吸急促等情况。因为机体为了代偿贫血，心脏需要加快跳动来保证组织器官的供血供氧，所以患儿可能会出现呼吸频率增快的现象。
肝脾肿大情况
肝脾肿大表现：部分ABO溶血症患儿会出现肝脾肿大。医生通过体格检查可以触及肿大的肝脏和脾脏。肝脾肿大的原因是由于溶血导致髓外造血增加，使得肝、脾等造血器官代偿性增生。一般来说，轻度肝脾肿大时可能在体表触摸不是特别明显，但随着病情发展，肿大可能会比较显著。肝脾肿大的意义：肝脾肿大是机体对溶血反应的一种代偿表现，通过观察肝脾肿大的程度等情况，也可以辅助判断病情的严重程度。如果肝脾肿大进行性加重，可能提示溶血还在持续进展。