感染性休克主要是由严重感染引起的。当人体遭受细菌、病毒、真菌等病原体感染后，病原体在体内大量繁殖，释放出内毒素或外毒素等毒性物质，这些物质会激活人体的炎症反应系统。炎症反应过度激活时，会导致血管扩张、血管通透性增加、心肌收缩功能障碍等一系列病理生理变化。例如，严重的肺部感染、腹腔感染等都可能引发感染性休克。
感染源的类型
细菌感染： 是引发感染性休克最常见的原因，像大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌，以及金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌感染都可能导致。比如重症肺炎可能由肺炎链球菌等细菌感染引起，进而发展为感染性休克。病毒感染： 某些严重的病毒感染也能引发，例如流感病毒引起的重症流感，可能导致感染性休克，但相对细菌感染来说发生率稍低。真菌感染： 免疫功能低下的人群容易发生，比如长期使用广谱抗生素、接受免疫抑制治疗的患者，白色念珠菌等真菌感染可能引发感染性休克。
人体自身反应的影响
炎症介质过度释放： 当感染发生时，人体的免疫系统会释放大量炎症介质，如肿瘤坏死因子、白细胞介素 - 1等。这些炎症介质会引起全身炎症反应综合征，导致血管内皮损伤，使血管扩张，血液分布异常，大量血液淤积在外周血管，有效循环血容量减少。微循环障碍： 感染性休克时，微循环会经历缺血期、淤血期和衰竭期。在缺血期，小血管痉挛，组织灌注不足；淤血期时，微血管扩张，血浆外渗，血液浓缩；到了衰竭期，微血管麻痹，DIC（弥散性血管内凝血）形成，进一步加重组织器官的缺血缺氧。
基础疾病的作用
免疫力低下人群： 本身患有糖尿病、艾滋病等基础疾病的人，免疫力较弱，更容易被病原体侵袭，且感染后更容易发展为感染性休克。例如糖尿病患者血糖控制不佳时，白细胞的吞噬功能受到影响，容易发生严重感染并引发感染性休克。老年人： 老年人各器官功能衰退，免疫力下降，对感染的耐受性差。一旦发生感染，如泌尿系统感染等，就较容易出现感染性休克。比如一位70多岁的老人发生尿路感染，如果没有及时有效治疗，就可能进展为感染性休克。