感染性休克主要是由严重感染引起的。当人体受到细菌、病毒、真菌等病原体侵袭后，病原体在体内大量繁殖，释放毒素，这些毒素会激活人体的炎症反应系统，导致机体发生一系列病理生理变化，最终引发感染性休克。一般来说，严重感染未得到及时控制时，就有可能逐步发展为感染性休克。
病原体的入侵是关键诱因
细菌感染： 很多严重的细菌感染都可能引发感染性休克，比如革兰阴性菌感染较为常见，像大肠杆菌等。这些细菌在体内生长繁殖过程中会释放内毒素，内毒素会激活机体的炎症介质释放，引起血管扩张、通透性增加等一系列反应。病毒感染： 某些严重的病毒感染也有导致感染性休克的风险，例如重症流感病毒感染，病毒在体内大量复制，刺激机体产生过度的免疫反应，进而影响循环系统功能，引发休克。
机体的炎症反应失衡起重要作用
炎症介质的大量释放： 当感染发生时，机体的免疫细胞会被激活，释放出如肿瘤坏死因子、白细胞介素等多种炎症介质。正常情况下，炎症反应是机体抵御感染的防御机制，但如果炎症反应过度激活，就会导致血管内皮损伤、血管收缩舒张功能紊乱等。例如，大量的肿瘤坏死因子会引起血管扩张，使得血管容量相对不足，血压下降。凝血系统的异常激活： 在感染性休克的发展过程中，凝血系统也会被激活。病原体及其毒素会促使血小板聚集、凝血因子活化，形成微血栓。微血栓的形成会进一步堵塞微血管，影响组织器官的血液灌注，加重组织缺血缺氧，从而推动感染性休克的进展。
患者自身状况影响病情发展
免疫力低下人群： 本身免疫力低下的人，比如患有艾滋病、长期使用免疫抑制剂的人，更容易受到病原体的侵袭，而且在感染后机体的免疫应答可能更难以有效控制感染，也就更易发展为感染性休克。例如，一位长期使用糖皮质激素治疗自身免疫性疾病的患者，由于机体免疫力被抑制，一旦发生细菌感染，就比正常人更易出现感染难以控制进而发展为感染性休克的情况。基础疾病较多人群： 有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病的人，感染发生后病情往往更复杂，也更容易出现感染性休克。比如糖尿病患者，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，而且患者本身可能存在血管病变等问题，在感染时血液循环更容易出现障碍，进而引发感染性休克。