胰腺肿瘤的成因较为复杂，目前研究发现可能与多种因素相关。例如，有研究表明大约10% - 20%的胰腺肿瘤具有遗传因素，像遗传性胰腺炎患者发展为胰腺肿瘤的风险就会增加。
遗传因素相关
基因突变导致： 一些特定的基因突变会增加胰腺肿瘤的发病风险。比如BRCA2等基因的突变，会使个体患胰腺肿瘤的可能性升高。有家族胰腺肿瘤病史的人群，若携带相关突变基因，患病几率比常人高出数倍。遗传性综合征： 像林岛综合征（多发性内分泌腺瘤病1型）患者，患胰腺内分泌肿瘤的风险明显增加。这类患者由于遗传了特定的综合征相关基因，使得胰腺细胞发生肿瘤性病变的概率大大提高。
生活方式因素
吸烟影响： 吸烟是胰腺肿瘤的重要危险因素之一。长期吸烟的人患胰腺肿瘤的风险比不吸烟者高2 - 3倍。烟草中的多种致癌物质会通过血液循环等途径损害胰腺组织，长期积累可引发细胞的异常增殖，最终导致肿瘤形成。不健康饮食： 长期高热量、高脂肪饮食也是诱因之一。过多摄入高脂肪食物会使胰腺分泌大量消化酶，长期刺激可能导致胰腺导管上皮细胞发生病变。例如，每天脂肪摄入量超过70克的人群，相比摄入较少的人群，患胰腺肿瘤的风险有所上升。
慢性胰腺疾病影响
慢性胰腺炎： 慢性胰腺炎患者发生胰腺肿瘤的几率明显高于正常人群。据统计，慢性胰腺炎病史超过10年的患者，发展为胰腺肿瘤的可能性比无慢性胰腺炎者高10 - 20倍。这是因为慢性炎症长期刺激胰腺组织，导致胰腺细胞反复损伤修复，在这个过程中容易出现基因变异，进而引发肿瘤。糖尿病相关： 部分研究发现，长期患有2型糖尿病的人群，患胰腺肿瘤的风险也会增加。糖尿病患者体内的血糖、胰岛素等代谢指标长期处于异常状态，可能影响胰腺细胞的正常功能和代谢，使得胰腺细胞更容易发生恶变。