判断神经性梅毒通常需要结合临床表现、实验室检查等多方面来进行。一般来说，患者有梅毒感染病史，同时出现神经系统相关症状，再通过脑脊液检查等实验室手段来辅助判断。
临床表现方面的判断要点
神经症状表现：神经性梅毒可能出现多种神经系统症状，比如头痛，这种头痛可能较为顽固；还可能有认知功能改变，像记忆力减退、注意力不集中等；部分患者会出现感觉异常，如肢体麻木、刺痛等；严重的可能会有癫痫发作等情况。梅毒感染史参考：患者之前有明确的梅毒感染病史是重要的前提，比如有不洁性行为史，且确诊过梅毒，经过治疗后又出现神经系统相关表现，就需要高度怀疑神经性梅毒。
实验室检查相关判断
脑脊液检查：这是非常关键的实验室检查。通常要进行脑脊液的梅毒螺旋体抗体检测等。一般来说，脑脊液中梅毒螺旋体抗体阳性对于神经性梅毒的诊断有重要意义。另外，脑脊液的细胞计数、蛋白含量等也可能有异常改变，比如细胞数可能会增多，蛋白含量可能会升高。血清学检查辅助：虽然血清学检查主要用于梅毒的诊断，但也可以作为辅助。比如梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）、梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）等血清学试验阳性，结合神经系统表现也有助于推测神经性梅毒的可能。
影像学检查辅助判断
脑部影像学检查：通过头颅磁共振成像（MRI）等检查，可以观察脑部是否有异常改变。神经性梅毒患者的脑部可能会出现一些特异性的影像学表现，比如脑实质内可能有异常信号影等，不过影像学表现需要结合临床等综合判断，不能单独依靠影像学确诊，但可作为辅助诊断的依据之一。