判断神经梅毒通常需要结合多个方面来综合考量。首先，有过梅毒感染病史是基础，比如有不洁性行为等可能感染梅毒的情况。神经梅毒的判断可以从临床表现、实验室检查等方面入手。
临床表现方面
神经系统症状表现：患者可能出现头痛、头晕、记忆力减退等症状，严重的还可能有偏瘫、失语、癫痫发作等情况。部分患者会有感觉异常，比如肢体麻木、疼痛等。眼部相关表现：神经梅毒可能影响眼部，出现视力下降、复视等眼部症状，这也是判断神经梅毒的一个线索。
实验室检查方面
脑脊液检查：这是重要的检查手段。脑脊液中白细胞计数可能会升高，一般白细胞数可达到（10 - 500）×10^6/L左右。同时，脑脊液中的蛋白含量也可能升高，通常会高于0.45g/L。另外，脑脊液的VDRL（性病研究实验室试验）试验如果呈阳性，对神经梅毒的诊断有重要意义，不过该试验的阳性率不是100%，需要结合其他检查综合判断。血清学检查：梅毒螺旋体血清学试验，如TPHA（梅毒螺旋体血凝试验）、TPPA（梅毒螺旋体颗粒凝集试验）等，若呈阳性，提示有梅毒感染。但血清学阳性不一定就是神经梅毒，还需要结合脑脊液检查等进一步区分。
病史询问方面
梅毒感染时间：如果患者有梅毒感染史，且感染时间超过3个月，同时出现了神经系统相关症状，就要高度怀疑神经梅毒。比如患者在感染梅毒螺旋体3个月后，出现了头痛、认知功能改变等情况，就需要考虑神经梅毒的可能。其他相关暴露史：详细询问患者是否有不安全的性接触史、输血史等，因为这些都可能是感染梅毒进而发展为神经梅毒的途径。比如有不安全的同性或异性性接触史，就增加了感染梅毒的风险，进而需要排查神经梅毒。