应激性溃疡的发生是多种因素共同作用的结果，涵盖胃的运动、胃酸分泌、胃黏膜血液供应、胃肠激素、氧自由基等多方面，与消化性溃疡的发病机制有联系但也存在差异。应激情况下，胃黏膜防御功能减弱与胃黏膜损伤因子作用相对增强，这是应激性溃疡发病的关键机制，具体表现为：
一、胃黏膜防御功能减低：在应激状态下，黏膜局部会出现微循环障碍、缺血状况，使得黏膜屏障及上皮屏障功能下降。
1.黏膜局部的微循环发生障碍，导致血液供应不足。
2.缺血会进一步损害黏膜的正常功能。
3.屏障功能降低使胃黏膜更容易受到损伤。
二、胃酸分泌增加：在各种损伤因素中，胃酸在发病早期起着重要作用，虽然高胃酸分泌并非应激性溃疡的主要因素，但一般应激状况下胃酸分泌受限制，可由于胃黏膜屏障功能减弱，实际返流于黏膜内的氢离子增多，从而引发了溃疡。
1.损伤早期胃酸发挥了重要影响。
2.实际返流入黏膜的氢离子量增加导致溃疡形成。
三、神经内分泌失调：下丘脑、室旁核和边缘系统是对应激的整合中枢，其中的甲状腺素释放激素、五羟色胺、儿茶酚胺等中枢介质，可能参与并介导了应激性溃疡的发生。
1.下丘脑等是应激整合中枢。
2.这些中枢介质可能对溃疡发生起到作用。
总之，应激性溃疡的发病机制是多方面因素相互作用的结果，胃黏膜防御功能降低、胃酸分泌变化以及神经内分泌失调等均在其中起着重要作用。