慢性粒细胞白血病最突出的临床表现是脾脏肿大，超过半数患者确诊时就可发现脾脏肿大，有的甚至可肿大至脐平或脐以下。
血常规异常表现：
白细胞计数显著升高：慢性粒细胞白血病患者外周血白细胞总数明显增多，常可高达（100~300）×10⁹/L，外周血中粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多。贫血表现：早期患者可能有轻度贫血，随着病情进展，贫血会逐渐加重，表现为面色苍白、乏力、头晕等，但相对脾脏肿大来说，贫血不是最突出的首发表现。
全身症状表现：
发热、盗汗、消瘦：部分患者会出现不明原因的发热，体温可在37.5~38.5℃左右，还可能伴有夜间盗汗、体重减轻等全身症状，不过这些症状不如脾脏肿大那么具有特异性和突出性。
其他可能表现：
胸骨压痛：有的患者会出现胸骨中下段压痛，这是因为白血病细胞增殖浸润骨膜，刺激骨膜神经引起，但相比脾脏肿大，胸骨压痛的突出程度稍逊一筹。