间接胆红素偏高通常由多种原因引起。一般来说，间接胆红素的正常参考值约为1.7~10.2μmol/L，当超过这个范围时就可能提示异常。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病：像自身免疫性溶血性贫血，这是由于机体免疫系统错误地攻击自身的红细胞，使得红细胞大量破坏，释放出大量的血红蛋白，进而生成过多的间接胆红素。新生儿溶血病也是常见原因，比如ABO血型不合等情况，胎儿的红细胞会被母体的抗体破坏，从而引起间接胆红素偏高，这种情况在新生儿中较为多见。
肝脏疾病影响
肝炎：各种类型的肝炎，如病毒性肝炎（甲肝、乙肝等），病毒感染肝脏后，会影响肝细胞对胆红素的摄取、结合等代谢过程。例如乙肝病毒感染人体后，会在肝细胞内复制，损害肝细胞结构和功能，导致间接胆红素处理能力下降，使得血液中间接胆红素水平升高。肝硬化也会导致间接胆红素偏高，肝硬化时肝脏的正常结构被破坏，肝细胞功能减退，对胆红素的代谢能力减弱，从而引起间接胆红素升高。
胆红素代谢相关酶缺乏或异常
先天性因素：某些先天性疾病会导致胆红素代谢相关酶缺乏或功能异常。比如吉尔伯特综合征，这是一种遗传性疾病，患者体内负责胆红素代谢的UDP - 葡萄糖醛酸转移酶活性降低，使得间接胆红素在体内代谢障碍，进而出现间接胆红素偏高的情况，这种疾病通常在青少年时期就可能被发现，而且一般病情相对稳定，但会存在间接胆红素长期轻度升高的情况。
其他因素
输血不当：如果在输血过程中出现血型不合的情况，输入的红细胞会被受血者的免疫系统识别为异物并破坏，导致红细胞大量破坏，间接胆红素生成增多，引起间接胆红素偏高。另外，一些药物也可能影响胆红素代谢导致间接胆红素偏高，比如某些抗生素等药物，可能会损伤肝细胞或者干扰胆红素的代谢过程，从而使间接胆红素水平上升。